Axceleadでは、お客様が系構築でお困りの点に対し、豊富な経験を踏まえたディスカッションやアイディア出しを重ね、最適な系構築・HTSへと導きます。
HTS実績
約700プロジェクトに渡り、成功確率の高いスクリーニング戦略を立案・実施してきました。ターゲットクラスも多岐に渡り、系構築やHTS実行時に課題となりやすいポイントも熟知しています。組み換え型タンパク質、安定発現細胞株などの材料調製、アッセイ系構築、HTS、各種プロファイリング、Hit expansionなど統合型のサービス提供が可能ですので、安心してヒット、リード探索をお任せください。
難易度が高いターゲットに対する系構築戦略の具体例
ターゲットクラスや目的に合わせて、最適なプラットフォームをご提案します。
| プラットフォーム | 適した用途 |
|---|---|
| Rapidfire-MS系 | 反応産物の分子量の変化を検出するロバストな酵素アッセイ系での化合物探索 |
| AS-MS系 | 生化学試験系構築が困難なターゲット(RNA etc.)に対する結合化合物の探索 |
| GPCRプラットフォーム | Orphan GPCR標的薬、Biased ligandの探索、Allosteric modulator探索 |
| Syncropatchを用いたHTS | 電気生理活性を指標にしたイオンチャネル創薬 |
| HiBitシステム | 蛋白質発現・分解調節薬の探索 |
| iPS分化細胞/Primary細胞/スフェロイドを 用いたPhenotypic screening | 疾患を反映した細胞評価系の構築、新規MOAを有する化合物探索 |
事例
GPCRバイアスリガンド探索
GPCR標的薬の分野では選択的にシグナルを調節することで副作用が少なく、薬効の期待できるBiased ligandsが注目されています。Axceleadは豊富な経験と実績のあるGPCR標的薬探索プラットフォームを活用してBiased ligandsなどの特徴的なプロファイルを有する化合物の探索もサポートいたします。実例としてGPR39に対するGsシグナル選択的な作動薬のヒット創出を成功させています。さらに、ヒットのプロファイリングとして種差、結合特性、Kinetics、VLPを用いたAS-MS結合などの各種の解析を実施することが可能ですので、ケモタイプの優先順位付けにも貢献いたします。
HTSプライマリーアッセイ実績
GPR39 ポジティブアロステリックモジュレーター探索
Rapidfire-MSを用いた酵素阻害剤探索
Rapidfire-MSシステムは質量分析による高速なスクリーニングを実現します。従って、これまでアッセイ系が困難であった脂質系酵素などのターゲットに対しても質量分析による検出系を構築することでロバストなHTSが可能です。Axceleadは複数のプロジェクトでRapidfire-MSシステムによるHTSからヒット創出を成功させています。一例としてNAD+およびNADHを本システムで定量することで乳酸デヒドロゲナーゼLDHB阻害薬のヒット探索を行い、世界初のLDHB選択的なアロステリック阻害剤を創出しています。
アッセイ系構築からお気軽にご相談ください！