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核酸創薬の総合支援サービス

Axcelead では、これまでの創薬研究で培った技術や知識を活かし、新規開発候補化合物の創出、あるいは核酸創薬研究の課題に対するソリューションをご提供致します。

創薬ステージや課題に応じて、各種試験を統合的に実施できます。

特長1：核酸の配列最適化
特長2：核酸の動態・分布評価
特長3：核酸の送達技術
特長4：核酸の薬効評価
特長5：核酸の安全性評価

1. 核酸の配列最適化

標的mRNAに対するアンチセンスオリゴ核酸 (ASO) の配列を、効率的に最適化します。

  • 毒性リスク低減のため、オフターゲット解析によりmRNA上の探索領域を絞り込み
  • 安全性・毒性懸念のある特徴的配列の回避
  • 二次構造を考慮し、凝集や自己会合性の起こりにくいデザイン
  • 活性と安全性のバランスの優れた、修飾核酸・修飾パターンの最適化

2. 核酸の動態・分布評価

標的組織の細胞までの送達評価 (PK/PD解析)

薬効が不十分な場合、標的組織の細胞（核）までの送達が十分ではないことが原因の一つとして考えられます。Axceleadでは、定量分析と可視化技術を組み合わせて、届けたい場所に届いているかを細胞レベルで解析します。

核酸の可視化技術についてはこちらでも紹介しております。

3. 核酸の送達技術

核酸医薬が直面するデリバリーの課題を解決するために、ペプチド-核酸コンジュゲートやLipid nanoparticle (LNP)を用いたアプローチを 総合的に支援します。

ペプチド-核酸コンジュゲートのデザイン・合成

ペプチドは核酸医薬が直面するデリバリーの課題を解決する一つの手段です。標的組織・細胞への送達の課題を解決するために、適切なペプチド-核酸コンジュゲートのデザイン・合成を行います。
弊社で培われたペプチド創薬の “インフラ・技術・ノウハウ” を最大限に活用し、お客様の目的に合わせたペプチド-核酸コンジュゲートをご提案します。

実施内容）
・膜透過性ペプチド、標的受容体リガンドペプチドの合成
・ペプチドの特性に合わせた最適なリンカーの提案
・コンジュゲートの合成・精製

LNPの作製および生体分布評価

Axceleadでは、遺伝子導入（mRNA, siRNA, DNA etc)のための Lipid nano particle (LNP)を用いた評価をサポートいたします。

4. 核酸の薬効評価

核酸の薬効評価について詳細はこちら

5．核酸の安全性評価

核酸医薬品で認められる毒性には、A)ハイブリダイゼーションに起因した毒性、B)ハイブリダイゼーションに起因しない毒性があります。A)のうち、2-1)オフターゲット毒性 (ハイブリダイゼーション依存)は核酸医薬品に特有であり、ヒトでの毒性リスクの低い核酸医薬品候補の選択が重要です。B)は、従来型の毒性試験において概ね検出が可能といわれていますが、核酸医薬品でしばしば問題となる免疫系毒性、血液系毒性、肝臓・腎臓の毒性に注意すべきです。

1.Target Safety Assessmentによるオンターゲット毒性調査
2.In silico解析およびin vitro試験によるオフターゲット毒性（ハイブリダイゼーション依存）の軽減
3.多様な毒性評価系による、オフターゲット毒性（ハイブリダイゼーション非依存）の評価（免疫系、肝臓、腎臓の毒性へのケア）