腎疾患治療薬の創薬/病態研究

創薬ターゲットの検証から
病態モデルでの評価、臨床開発への橋渡しまで
腎疾患治療薬の創出を強力にサポート

腎臓は機能の異なる多種多様な細胞により構成されている複雑な臓器で、多彩な機能を有しています。高血圧などの腎疾患のリスクとなる基礎疾患に対する治療薬は充足してきていますが、有効性予測可能な信頼できるバイオマーカーが乏しいなどの理由により、腎臓を直接狙った治療薬の開発は途上であり、透析導入への流れを止めるに至っておりません。弊社では、創薬ターゲットの探索/同定から、薬効薬理試験、さらには、臨床バイオマーカーの探索や臨床開発への橋渡しまで腎疾患治療薬の開発をサポートします。

✓ 患者サンプルや病態モデルサンプルを用いた網羅的遺伝子発現解析により、創薬ターゲット候補を同定します
✓ 創薬ターゲット候補に対する市販化合物/抗体等を用いて、病態モデル動物での薬効を検証します
✓ 創薬ターゲット候補分子の遺伝子欠損マウスを作製して腎機能不全や腎線維化を誘導し、改善/増悪効果を検証します
　　 navigate_next CRISPR/Cas9を用いた遺伝子改変動物作出と創薬研究へのインパクト

✓ 業界最大級、高品質な化合物ライブラリーと種々のハイスループットスクリーニング技術を駆使し、広範なターゲットに対し高品質なヒット化合物を提供します
　　navigate_next HTS（High-Throughput Screening）

✓ 創薬ターゲットの作用機序に基づいた評価系をお客様と相談しながら構築いたします

✓ 複数の慢性腎臓病/急性腎障害の病態モデルを有しており、‟糸球体病変に着目したい″ ‟線維化を解析したい″などのお客様のニーズに合致した病態モデル・評価系をご提案します
✓ PDマーカーの設定も可能です。PK試験と組み合わせて薬剤のプロファイルを精査します

✓ 臨床と同一のバイオマーカーを用いて薬効を評価いたします
✓ 創薬ターゲットに合致する新規バイオマーカー探索と検証試験を立案いたします
✓ PK/PD/薬効解析にモデリング&シミュレーションを組み合わせた定量的解析から開発戦略立案に貢献します

腎疾患創薬の様々な課題へのAxceleadのアプローチ
～こんなことでお困りではありませんか？～

navigate_next ソリューション A

navigate_next ソリューション B

navigate_next ソリューション C

ソリューションA：薬効評価や作用機序解析に最適な病態モデルのご提案

お客様の課題に対して、最適な慢性腎臓病(CKD)/急性腎障害(AKI)の病態モデルをご提案し、薬効評価を行います。
ターゲット分子に応じた新規の遺伝子改変動物を短期間で作製し、評価に使用することが可能です。
PDマーカーを設定いたします。PK試験と組み合わせて、PDマーカーの変動や作用持続を基に病態モデルで精査する薬剤や投与用量の選択を承ります。薬効がMOAに立脚している証明を目的としたPK/PD試験も実施いたします。

複数の病態モデルの中からターゲットの作用機序に応じた適切なモデルを用いて
評価することにより臨床試験の成功確率向上に貢献いたします！

■腎疾患モデル

■腎疾患モデルの特徴

1) Nephrol Dial Transplant 2021, 36, 631., 2) Atherosclerosis 1977, 27, 165.,
3) Scientific Reports 2019, 9, 15547.,4) Eur J Pharmacol. 2021, 894, 173852. ND：No Data

■AXCCマウス：CKD様の病態を呈するAxceleadオリジナルの腎疾患モデル
　(Axcelead DDP-generated Col4a5 R471X-Chronic kidney disease model マウス)

✓ Alport症候群患者由来のCol4a5 R471X変異を持つ弊社オリジナルの遺伝子改変マウスです
✓ 糸球体基底膜成分の異常を原因として弱週齢からアルブミン尿を呈し、二次的な尿細管間質障害を経て線維化と腎機能（糸球体濾過量）低下に至ります
✓ 臨床で使用されているアンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）による腎保護効果を検出できました